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科研進(jìn)展
廣州生物院完成了天然產(chǎn)物(-)-Terpestacin的不對稱(chēng)全合成
萜類(lèi)天然產(chǎn)物(?)-Terpestacin可以抑制導致HIV病灶的細胞合胞體（syncytia）的形成（ID50 0.46 μg/mL），同時(shí)也能抑制血管增生作用，而且其生物活性具有較好的選擇性。該化合物被認為是一種非常有前景的抗癌和抗HIV的先導化合物。
(?)-Terpestacin的主體結構是五員環(huán)和十五員大環(huán)反式稠合（即[3,0,13]雙環(huán)骨架體系）而成的萜類(lèi)化合物，大環(huán)上有三個(gè)反式三取代雙鍵。共有四個(gè)手性中心（即C1, C11, C15, C23）, 其中C1 位是季碳手性中心。五員環(huán)為官能團密集的1,2-雙酮結構，其中一個(gè)羰基呈現烯醇式結構。該分子的以上結構特征，使得該分子進(jìn)行全合成具有較大的挑戰性。鑒于上述生物活性和結構特點(diǎn)，該分子已成為許多世界著(zhù)名大學(xué)（包括哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)、麻省理工學(xué)院等）的著(zhù)名學(xué)者的研究對象。目前文獻中已有六個(gè)研究組完成了該分子的合成（含四條不對稱(chēng)合成路線(xiàn)），但合成步驟較長(cháng)。
中科院廣州生物醫藥與健康研究院邱發(fā)洋實(shí)驗組以廉價(jià)的商業(yè)原料(R)-Carvone和(E,E)-Farnesol為起始原料實(shí)現了(?)-Terpestacin的全合成。在構建該分子的關(guān)鍵位點(diǎn)如1位的季碳手性中心、11位手性羥基和23位的手性甲基時(shí)，所用方法巧妙簡(jiǎn)潔，使全合成效率大大提高。該合成路線(xiàn)僅涉及簡(jiǎn)單試劑和常規反應，便于實(shí)驗室較大規模合成，為針對該化合物的進(jìn)一步結構改造奠定基礎。
相關(guān)論文已經(jīng)發(fā)表在Organic and Biomolecular Chemistry雜志上。
