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近日，美國化學(xué)會(huì )期刊ACS Medicinal Chemistry Letters發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院胡文輝課題組在神經(jīng)炎癥抑制劑用于治療阿爾茨海默癥方面取得的最新成果。該論文報道了氨基噠嗪類(lèi)化合物作為神經(jīng)炎癥抑制劑能有效緩解模型動(dòng)物認知和記憶能力的減退。胡文輝課題組采用傳統的藥物化學(xué)策略合成了大量的哌嗪類(lèi)化合物，從中篩選得到一系列能在體外有效抑制神經(jīng)膠質(zhì)細胞過(guò)度激活的化合物，并在動(dòng)物模型上證實(shí)有效，治療效果與當前的一線(xiàn)藥物donepezil相當，部分化合物的藥效明顯優(yōu)于donepezil。該項目在廣州生物醫藥與健康研究院新藥研發(fā)中心（GIBH-DDP）推動(dòng)下，化合物AD16作為抗老年癡呆候選藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床前研究階段。

阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease, AD），俗稱(chēng)老年癡呆，是一種神經(jīng)退行性的致死性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，嚴重危害病人身心健康的疾病。迄今為止，阿爾茨海默癥的發(fā)病原因尚不明確，現有的藥物只能在一定程度上緩解癥狀卻并不能逆轉疾病的進(jìn)程。隨著(zhù)潛在的重磅藥物semagacestat(Eli Lilly)、bapineuzumab(JNJ&Pfizer)和solanezumab(Eli Lilly)陸續宣告三期臨床試驗的失敗，主流的致病假說(shuō)之一的β淀粉樣蛋白假說(shuō)受到越來(lái)越多的挑戰，而神經(jīng)炎癥作為治療老年癡呆的另一突破口，日益受到研究人員的關(guān)注，有望成為老年癡呆另一個(gè)研究熱點(diǎn)。