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科研進(jìn)展
廣州生物院在腺病毒載體疫苗領(lǐng)域取得新成果
最近中科院廣州生物醫藥與健康研究院特聘研究員陳凌博士帶領(lǐng)其研究組成員孫彩軍博士、馮立強博士等研發(fā)了一種可克服體內腺病毒中和抗體的新技術(shù)AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒載體艾滋病疫苗進(jìn)行了概念驗證。相關(guān)成果發(fā)表于國際病毒學(xué)權威期刊《病毒學(xué)雜志》（J Virol. 2012,86(20):11031-42.）。
腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體，最新的數據表明全球約有1/4的基因治療和疫苗載體的臨床試驗應用了Ad5載體。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體，例如陳凌研究組在去年發(fā)現華南人群中約有77%呈Ad5抗體陽(yáng)性（發(fā)表于國際疫苗學(xué)期刊Vaccine，2011,29(22):3837-3841）。即使是Ad5抗體陰性的人在使用過(guò)一次Ad5載體產(chǎn)品后也會(huì )轉變成Ad5抗體陽(yáng)性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑制了腺病毒載體相關(guān)產(chǎn)品的重復使用效率。
為了避免體內腺病毒中和抗體的這種負面影響，該研究首先將外周血單核細胞PBMC從腺病毒中和抗體陽(yáng)性的個(gè)體中分離出來(lái)，然后用腺病毒載體疫苗在體外感染PBMC細胞，接著(zhù)將其靜脈回輸至自體。由于在分離純化PBMC時(shí)已去除了血液中的中和抗體等其他可能影響腺病毒感染效率的因素，此外體內血液中的中和抗體無(wú)法識別那些已進(jìn)入細胞內的腺病毒載體疫苗，因此這些疫苗可在體內更有效地發(fā)揮特定的生物學(xué)功能。AVIP的特征還在于整個(gè)感染過(guò)程是發(fā)生在體外，這樣就可更有好地控制腺病毒載體產(chǎn)品對靶細胞的感染效率。本研究為提升腺病毒載體的使用效率和使用范圍提出了一種新思路。該成果有望被應用于臨床研究和實(shí)踐，對加快HIV/艾滋病疫苗、其他疫苗以及基因治療技術(shù)的研發(fā)具有重要意義。